Êàê è â îðèãèíàëå, äåéñòâèå Left 4 Dead 2 ïðîèñõîäèò â ïåðèîä ïîñëå óòå÷êè íåèçâåñòíîãî, çîìáèðóþùåãî ëþäåé, âèðóñà, êîòîðûé ïðèâåë ê õàîñó ïî âñåìó ìèðó.  öåíòðå âíèìàíèÿ — âûæèâàíèå ÷åòûð¸õ ëþäåé è èõ áîðüáà ñ îðäàìè Çàðàæ¸ííûõ. Âûæèâøèå äîëæíû ïðîáèâàòüñÿ ÷åðåç óðîâíè, ðàçäåë¸ííûå óáåæèùàìè (àíãë. safe room) — õîðîøî óêðûòûìè è óêðåïë¸ííûìè ïîìåùåíèÿìè, íåäîñÿãàåìûìè äëÿ Çàðàæ¸ííûõ ëþáîãî òèïà (êîòîðûå äåéñòâóþò êàê êîíòðîëüíûå òî÷êè), ñ öåëüþ äîñòèæåíèÿ ñïàñàòåëüíîãî òðàíñïîðòà â ôèíàëå êàìïàíèè.
Ñðàçó ïîñëå âûõîäà èãðà èìåëà áîëüøîé óñïåõ è ïîëó÷èëà ìíîæåñòâî ïîëîæèòåëüíûõ îòçûâîâ[5][6][7][8]. Êàê è â ïåðâîé ÷àñòè èãðû, ðàçðàáîò÷èêàì óäàëîñü õîðîøî ïåðåäàòü àòìîñôåðó óæàñà è îò÷àÿíèÿ, êîòîðàÿ âîçíèêëà â ðåçóëüòàòå ðàñïðîñòðàíåíèÿ â èãðîâîé âñåëåííîé íåèçâåñòíîãî âèðóñà, ïðåâðàòèâøåãî ëþäåé â ìîíñòðîâ. Áëàãîäàðÿ ðàáîòå «Ðåæèññ¸ðà» (èñêóññòâåííîãî èíòåëëåêòà, ñëåäÿùåãî çà èãðîé è âëèÿþùåãî íà ãåéìïëåé), êàæäîå ïðîõîæäåíèå èãðû óíèêàëüíî è íåïîâòîðèìî, à óïîð íà êîìàíäíûå äåéñòâèÿ äåëàåò èãðó îäíîé èç ëó÷øèõ ñðåäè êîîïåðàòèâíûõ øóòåðîâ[9][10][11]. Òàêæå óíèêàëüíîñòü ýòîé ñåðèè øóòåðîâ ïðèäà¸ò íåîáû÷íûé ñåòåâîé ðåæèì, â êîòîðîì êîìàíäû ïðîòèâíèêîâ ïîñòàâëåíû â ðàçíûå óñëîâèÿ: îäíè èãðàþò çà ëþäåé, à äðóãèå — çà Îñîáûõ Çàðàæ¸ííûõ. Êàê è ïåðâàÿ ÷àñòü, èãðà ñîçäàíà íà ñîáñòâåííîì äâèæêå Valve — Source âåðñèè 15 äëÿ ïëàòôîðì Windows NT, Xbox 360, Mac OS X. Ïî ñðàâíåíèþ ñ Left 4 Dead ãðàôèêà â èãðå ïðåòåðïåëà ðÿä óëó÷øåíèé: â èãðó äîáàâèëè ïîãîäíûå ÿâëåíèÿ; òåêñòóðû ñòàëè ëó÷øå äåòàëèçèðîâàíû; àíèìàöèÿ Çàðàæ¸ííûõ è ôèçèêà ïîâðåæäåíèé ñòàëè áîëåå ïðîðàáîòàííûìè (áûëè äîáàâëåíû îòîðâàííûå êîíå÷íîñòè, áðûçãè êðîâè, ïîâðåæäåíèÿ îò ïóëü). Òàêæå áûë ïåðåðàáîòàí ãåéìïëåé. 23 äåêàáðÿ 2009 ãîäà áûëà äîáàâëåíà îôèöèàëüíàÿ ïîääåðæêà êàðò è àääîíîâ èç ïåðâîé ÷àñòè èãðû. Òàêæå áûë âûïóùåí SDK[12].