Äåéñòâèå ïðèêâåëà ïðîèñõîäèò çà ñóòêè äî ñîáûòèé â ëåñíîì îñîáíÿêå Ñïåíñåðà.
Êîìàíäà «Áðàâî» ñïåöîòðÿäà «S.T.A.R.S.» íàïðàâëåíà äëÿ ðàññëåäîâàíèÿ ñåðèè æóòêèõ è çàãàäî÷íûõ óáèéñòâ, ïðîèçîøåäøèõ â Àðêëåéñêèõ ãîðàõ — ïðèãîðîäå Ðàêêóí-ñèòè. Ïî ïóòè ê ìåñòó ðàññëåäîâàíèÿ, ó âåðòîë¸òà, â êîòîðîì ëåòåëà êîìàíäà ïîëèöåéñêèõ, îòêàçûâàåò äâèãàòåëü, è îí ïàäàåò â ëåñ. Ê ñ÷àñòüþ, â êðóøåíèè íèêòî íå ïîñòðàäàë. Ïðîäîëæèâ äâèæåíèå ïåøêîì, êîìàíäà íàòûêàåòñÿ íà ïåðåâ¸ðíóòûé âíåäîðîæíèê âîåííîé ïîëèöèè, â êîòîðîì îáíàðóæèâàþòñÿ òðóïû äâóõ îôèöåðîâ ñî ñòðàííûìè ñëåäàìè íà òåëàõ. Ñîãëàñíî íàéäåííûì äîêóìåíòàì, ìàøèíà ïåðåâîçèëà ïðåñòóïíèêà, áûâøåãî âîåííîãî, âèíîâíîãî â óáèéñòâàõ, ê ìåñòó êàçíè. Äàëåå êîìàíäà ðåøàåò ðàçäåëèòüñÿ, ÷òîáû ðàñøèðèòü ðàéîí ïîèñêîâ. Ôåëüäøåð ãðóïïû, Ðåáåêêà ×åìáåðñ íàáðåäàåò íà îñòàíîâèâøèéñÿ ïîñðåäè ëåñà ïîåçä… Äàëüíåéøèå ñîáûòèÿ çàâèñÿò òîëüêî îò âàñ.
Èìåííî â Resident Evil Zero áûëî ðåàëèçîâàííî íîâîââåäåíèå «partner zapping» — ïîçâîëÿþùåå íå âûáèðàòü, êàê ýòî áûëî ïðåæäå, îäíîãî ãëàâíîãî ïåðñîíàæà è ïðîõîäèòü èì âñþ èãðó, à êîíòðîëèðîâàòü îáîèõ ïåðñîíàæåé â òå÷åíèå âñåé èãðû, â ëþáîé ìîìåíò ïåðåêëþ÷àÿ óïðàâëåíèå ñ îäíîãî ïåðñîíàæà íà äðóãîãî.
Êàæäûé èç ïåðñîíàæåé èìååò ñâîè îñîáåííîñòè: Ðåáåêêà — ìåäèê, è ñïîñîáíà ãîòîâèòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû èç íàéäåííûõ òðàâ. Êðîìå òîãî, îíà ìîæåò ïðîíèêàòü â òðóäíîäîñòóïíûå ìåñòà, îäíàêî, å¸ çäîðîâüå ñëàáåå. Áèëëè ìîæåò ïåðåíîñèòü òÿæ¸ëûå ïðåäìåòû, èìååò â àðñåíàëå çàæèãàëêó, îáëàäàåò áîëüøèì, ÷åì Ðåáåêêà, çäîðîâüåì, íî íå ñïîñîáåí ñìåøèâàòü òðàâû.
Êàðòèíêà î÷åíü ïðèÿòíàÿ. Íîâîå àëüòåðíàòèâíîå óïðàâëåíèå, ïðåäïîëàãàåò íåñêîëüêî âàðèàíòîâ ðàñêëàäêè, ÷òî íå ìîæåò íå ðàäîâàòü. Íî êàìåðà «ïðèáèòà» êàê â îðèãèíàëüíîì Resident Evil, ðàêóðñ ìåíÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ïîëîæåíèÿ ãåðîÿ.
À ÷¸ðíûé ýêðàí çàãðóçêè ñ äâåðÿìè â 2016 ãîäó óæå íå àêòóàëåí è äîâîëüíî ñèëüíî ðàçäðàæàåò. Íåêîòîðûå âåùè äîëæíû îñòàâàòüñÿ â ïðîøëîì, à çàãðóçî÷íûé ýêðàí ñ äâåðÿìè íèêàê íå îòíåñ¸øü ê äîñòîèíòñâàì èãðû â íàøå âðåìÿ.
